游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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在DNF100级版本中，制作100级史诗装备的过程需要很长时间，所以很多玩家会通过刷深渊来加快毕业过程。目前，深渊票的价格非常昂贵。为了刷更多的深渊，许多玩家采用了小号和大号。

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同时游戏中还具有若干种组合加成，这些加成可以提高玩家的攻击力、防御力，缩减技能冷却时间。这些组合比较强力，提高攻击力的组合用于重复通关刷银币，提高防御力的组合用于磨关，获取更好的奖励

在第二阶段，地面会很薄，玩家需要触摸细胞来防止施布拉斯吸收。如果玩家阻止失败，全屏爆炸会对玩家造成很大的伤害，然后进入第三阶段。如果玩家成功阻止它，它将直接进入第三阶段。

希洛克在蜘蛛形态下的技能有很强的控制能力，玩家必须了解激光和茧的机制。